史可1988年,和申军谊共同参演剧情电影《杀手情》并在剧中饰演女主角美玉。同年,主演电影《摇滚青年》。1989年,在在中央歌剧院表演歌剧《日出》。1994年,参演电视剧《过把瘾》。1995年,她和陈怡等人搭档并在警匪电影《偷渡的女人》中饰演特警队女队长陈芳。1996年和王刚搭档剧情电影《悲烈排帮》饰演莲花。2003年8月参加由刘蓓等人主演剧情电视剧《国色天骄》新闻发布会。2007年11月何赛飞,赵琳等人主演的电视剧《血色残阳》在山东卫视播出。2009年4月和赵奎娥,林京共同参演话剧版《黄金时代》。话剧《如梦之梦》剧照2010年2月10日与谭洋共同主演的反特悬疑大戏《红色利剑》登录北京影视频道；2月15日和郭靖宇,王珞丹参加《红娘子》新闻发布会并于2月23日在江苏卫视首播,11月1日在改编自肖马同名小说并和巍子搭档在《铁梨花》中扮演端庄贤淑“大奶奶“李淡云并在东方卫视播出。2011年1月加盟樊少皇主演《楚留香新传之新月传奇》并在剧中饰演花菇妈；2月和张嘉译,邓超等人共同主演亲情《你是我兄弟》中饰演大嫂萧红梅并在北京,深圳,吉林,黑龙江四卫视播出。2012年5月10日参与由《乱世佳人之烟火阑珊》拍摄；5月7日参加第十二届电影频道电影百合奖颁奖盛典；5月31日《像兄妹一样手拉手》中饰演李婶。2013年4月在北京参演话剧《如梦之梦》并在饰演女主角“顾香兰”；8月,在山东参与古装神话电视剧《蓬莱八仙》拍摄并在剧中饰演王母娘娘；11月15日由和于晓光,李芯逸共同主演的情感电视剧《二叔》在山东卫视播出并在剧中饰演淳朴善良大嫂慧兰。大史可写真2014年3月6日,参加电影杂志《大众电影》在北京举办改版及全媒体产品品牌发布会；3月,和儿子参与《疯狂的麦咭》节目录制；3月29日,参加由赵宝刚,王迎指导,任重,张俪等人主演电视剧《青年医生》拍摄并在剧中饰演林护士长。2014年,主演《勇敢的心》,饰演两位男主演的母亲华夫人。2015年,史可和金粮主演电影《母爱笔记》杀青,演员史可此次在影片中饰演陈悦翔的母亲。同年参演情感励志大剧《拥抱星星的月亮》,饰演男主角许冲的母亲。2016年,参演电视剧《娘道》。2017年11月24日,与文琪,周美君等领衔主演的电影《嘉年华》上映；11月26日,获第七届国际戏剧学院奖最佳主角奖。12月28日,与张秋歌,刘小锋领衔主演的话剧《榆树下的欲望》开演。2018年1月6日,担任浙江卫视演技竞演类励志综艺《演员的诞生》助阵嘉宾；1月20日,联合莱赫·洛托茨基,史威夫特等共同主演话剧《铸剑》；5月14日,与罗晋,唐嫣合作主演的现代情感励志剧《归去来》在东方卫视,北京卫视播出；9月5日,与岳丽娜,于毅合作主演的年代戏《娘道》在北京卫视,江苏卫视播出。主演电影《黄大年》。2019年2月5日,参加“2019年北京电视台春节联欢晚会”与《娘道》剧组共同讲述一个关于团圆的故事。5月,参演由林兆华导演,与倪大红共同主演的京味原创大戏《银锭桥》；8月,参演电视剧《亲爱的麻洋街》官宣,饰演郝朴实。2020年10月22日,与谭松韵,许魏洲,牛骏峰等主演的青春合家欢剧集《亲爱的麻洋街》开播；10月20日,由中国视协演员工作委员会主办的第七届“中国电视好演员”网络投票结果公布,史可获得中国电视好演员优秀演员；同年,参演话剧《雷雨·后》,饰演繁漪。2021年3月8日,史可做客《今日影评》节目携电影《风吹浪涌》角色原型王晓芹一起分享女性创业故事。12月17日,主演的新时代航天事业剧《问天》在央视一套播出。2022年1月7日,出演的历史电影《张之洞》上映,在片中饰演慈禧；1月27日,特别主演的现实主义女性悬疑话题剧《江照黎明》播出。2022年,参与演唱的抗疫歌曲《灯火》上线。10月,参加“永远跟党走奋进新征程”——中国视协电视文艺节目。2023年4月1日,参演的孤独症主题电影《梦想森林》上映。4月15日起,参演的电视剧《龙城》CCTV-8黄金档,爱奇艺全网独播。
2000年12月29日和老公北京举行了婚礼。2001年第一个儿子虎子出生,2008年,第二个儿子出生。